Revendiquant la fonction particulière de « détective privé consultant », doté d'une mémoire remarquable pour tout ce qui peut l'aider à résoudre des crimes en général, il possède cependant très peu de savoirs dans les domaines de la connaissance qu'il estime inutiles à son travail. Lors de ses enquêtes, relatées dans les quatre romans et les cinquante-six nouvelles qui forment ce qu'on appelle le canon, Holmes est fréquemment accompagné du docteur Watson.
Watson est le meilleur ami du détective Sherlock Holmes et narrateur de presque toutes les histoires. Il est Médecin militaire à la retraite et désormais médecin civil.
Lestrade est un inspecteur de Scotland Yard, moins perspicace que Sherlock Holmes ; ce dernier lui laissant
souvent le
mérite de ses déductions.
Il est l'un des meilleurs détectives du service de police de Londres.
Il est le frère aîné (de sept ans) de Sherlock Holmes. Défini comme un être omniscient dont les facultés de déduction surpassent même celles de son frère, Mycroft occupe un poste important mais mystérieux au sein du gouvernement britannique. D'une nature indolente, il passe l'essentiel de ses journées au Club Diogène, un gentlemen's club de Pall Mall dont il est le cofondateur.
Le colonel Sebastian Moran est le personnage clé de la nouvelle La Maison vide, qui célèbre le retour de Sherlock Holmes. C'est un associé du professeur Moriarty qui a juré de venger sa mort et de tuer Holmes. Holmes l’a décrit comme étant l’homme le plus dangereux de Londres après Moriarty.
Aussi intelligent que Holmes lui-même, Moriarty est un génie mathématique et scientifique,
auteur d'une
étude mondialement acclamée sur le théorème binomial.
En outre, c'est un génie criminel qui possède un talent phénoménal pour organiser des activités délictueuses
dans une
métropole aussi vaste que Londres, tout en demeurant anonyme.
Enfin, malgré son grand âge, Moriarty est un combattant extrêmement compétent, capable de tenir tête à
Holmes qui est un
excellent athlète lors de leur duel.